2020年全球癌症最新数据显示,女性乳腺癌已经超越肺癌,成为发病率最高的癌症,其发病率在中国亦呈逐年增高态势。相比欧美国家,中国女性发病年龄更加年轻,这部分女性面临的生育和遗传相关的问题,已经成为关系到个人、家庭,乃至健康中国的大问题,如何让年轻乳腺癌患者拥有健康的完美生活,3月2日,知名乳腺癌中西医结合专家,中国中医科学院广安门医院肿瘤科主任医师、教授、博士生导师,肿瘤科副主任卢雯平,首都医科大学附属北京朝阳医院生殖医学中心主任医师、教授、博士生导师鹿群就乳腺癌-生殖.遗传话题接受了访谈及中国网、腾讯视频、健康咨询报采访,并与现场的患者进行了互动宣教,宣教后进行了义诊活动。
访谈围绕着中西医结合与乳腺癌遗传生殖等话题,着重探讨乳腺癌遗传及肿瘤患者生育能力的保存和提高。呼吁患者相信科学,未来的人生依然灿烂。随后两位专家现场答疑患者提问。患者的担忧更多集中在:确诊乳腺癌后能否生育?辅助生殖技术是否会增加乳腺癌复发的风险吗?中医药对其干预效果如何?两位专家就各自所在的专业领域进行了科学性的分析,解释了为什么现代医学要多学科合作,跨学科合作,多学科专家会诊,只有对乳腺癌施行全程全方位管理,才能制定科学、合理、规范的最佳治疗方案,呵护患者一生健康。
随后,卢雯平主任接受记者提问并开展乳腺疾病义诊,倡议每一位女性定期健康检查的良好习惯,关爱自己,关爱乳腺健康。
据悉,该公益活动以解决女性健康问题为重要目标,并积极在乳腺癌及妇科肿瘤的中西医结合治疗领域探索、创新,融入新思维、新方法,为乳腺疾病的科普和传播注入新的活力。
以下为访谈文字版:
问题1: 乳腺癌后妊娠是否会增加复发转移风险?
卢雯平教授:回顾性证据显示,无论激素受体(HR)状态如何,乳腺癌后妊娠不会恶化疾病结局,妊娠与未妊娠乳腺癌患者相比,发病或死亡风险反而降低,即使是激素依赖性乳腺癌或者携带BRCA1/2突变基因也未发现妊娠对预后有不良影响。
POSITIVE是一项国际上对内分泌反应性乳腺癌中断内分泌治疗尝试妊娠进行的一项前瞻性研究,这项研究入组的患者是希望妊娠的绝经前女性,年龄≤42岁,I-III期雌(孕)激素受体阳性的乳腺癌患者,既往辅助内分泌治疗至少18个月,不超过30个月,允许既往新/辅助化疗,这项试验流程是按计划中断内分泌治疗,经过3个月的药物洗脱期,然后备孕,整个中断内分泌备孕包括3个月的洗脱期、尝试妊娠,受孕,分娩和母乳喂养,时间最长2年,强烈建议在妊娠后恢复内分泌治疗以完成计划的5-10年治疗。目前中位随访已经41个月,结果显示74%的女性至少妊娠一次,大多数(70%)在两年内妊娠,出生缺陷发生率低(2%),与治疗暴露没有明显关联。计划随访至2029年,监测内分泌治疗的恢复情况和疾病结局。
所以将以患者为中心的生殖保健纳入年轻女性乳腺癌治疗和随访是非常必要的。欧洲肿瘤学会《年轻女性乳腺癌国际共识指南》建议激素依赖性乳腺癌患者在尝试怀孕前至少完成18-24个月的内分泌治疗,并综合考虑个体的治疗及肿瘤生物学特征。
问题2:乳腺癌治疗后是否增加了怀孕的难度?
鹿群教授:经治疗乳腺癌患者妊娠率仅3%,试管婴儿单个胚胎移植周期的妊娠率为40%,可见,远远比一般人妊娠率低。这是由于化疗、放疗等肿瘤治疗手段损伤了卵巢储备功能。41岁之前接受乳腺癌常规化疗方案的女性有9%-46%的永久性卵巢衰竭风险,在41岁或以上的人群中,卵巢衰竭的风险要高得多。另外在长达5-10年的内分泌治疗中,卵巢储备功能逐年下降,严重影响患者的生育能力。
问题3:中医药对有生育要求的需要中断内分泌治疗的乳腺癌患者的治疗是怎样的?
卢雯平教授:乳腺癌是中国及世界女性最常见的恶性肿瘤。其中超过70%为激素依赖性乳腺癌,相比欧美国家中国女性发病年龄更年轻,绝经前乳腺癌比例达62.9%,超过40%-50%的年轻乳腺癌患者有主观生育需求。
中医药对有生育要求的激素依赖性乳腺癌患者以疏肝益肾为法则采取分阶段干预,第一阶段对于拟中断内分泌治疗的患者在备孕阶段考虑其是激素依赖性,采用温和的疏肝益肾的药物促孕,如当归 白芍 菟丝子 桑寄生 泽兰 川芎 百合 合欢皮 仙灵脾等。
在完成妊娠及哺乳后虽然也以疏肝益肾为主要的治则,但更多考虑乳腺癌肿瘤防复发转移的问题,除了恢复内分泌治疗外,中药一要避免使用具有明显雌激素样作用的中药,二要注意此类患者的易骨及肝转移的倾向性,三要注意防止内分泌耐药的发生,我们团队通常是以疏肝益肾方加减治疗,这个方子是我们针对这型乳腺癌防复发转移及内分泌耐药研制的处方,已经得到二次国家自然的资助,无论基础和临床得显示了可以延缓逆转内分泌耐药,从而防复发及转移。
这也是“异病同治”的体现:因为这类乳腺癌的形成与人体肝气郁结、冲任失调有关;这类患者不孕也是由于经过前期手术、放疗化疗、内分泌等治疗,数伤于血,肝为血海,肾生髓主生殖,肝肾经血不足,化火而销铄津液,造成血液粘稠,引起冲任及胞络瘀,导致生育障碍。
问题4:保留生育功能或人工辅助生殖技术是否增加乳腺癌复发的风险?
鹿群教授:欧洲临床实践指南建议年轻乳腺癌确诊后,尽早和及时讨论以告知患者可能的风险和可用的策略来保持生育能力。目前可选择的方法有卵母细胞冷冻、胚胎冷冻、卵巢组织冷冻保存与移植、未成熟卵母细胞体外成熟保存和GnHRa类药物,实现对乳腺癌患者生育力不同程度的保护。
在生育力保存技术中,运用得比较成熟的是胚胎冷冻和成熟卵母细胞冷冻,但均需促排卵治疗。促排卵治疗中,多个卵泡发育,会提高体内雌孕激素水平,令人担忧。但是最新的数据显示,联合来曲唑的促排方案能有效的将雌激素水平控制性2-3个卵泡的水平以内,不会增加复发风险,不影响总生存期,可见是安全的,无需过多担心。在乳腺癌放化疗治疗前进行生育力保存患者的活产率要高于未生育力保存的患者。目前已经有适于乳腺癌促排卵的方案,可以随时开始促排卵治疗。促排卵时间一般在2-3周左右完成,不会延误乳腺癌治疗时间。因此,乳腺癌放化疗前,花费2-3周时间储备卵子、胚胎,能提高患者生育几率。
卵巢组织冻存和移植无需卵巢刺激,可立即进行无需性成熟,因此是青春期前乳腺癌可选择的生育力保护方法。据报道,全球已有超过1万名女性接受了卵巢组织冻存,已有200多例健康子代通过此技术诞生。
目前,GnRHa方案运用于生育力保存的效果并无统一结论,NCCN、ESMO等指南认为卵巢抑制作为生育保留的有效性暂缺足够的证据,但也有最新的荟萃研究表明绝经前早期乳腺癌患者化疗期间使用GnRHa保护有助于减少卵巢早衰发生率,提高生育率,且对患者总生存率和无病生存率无不利影响。
问题5:乳腺癌会遗传吗?
卢雯平教授:有些乳腺癌确实会遗传,但遗传性乳腺癌只占整个乳腺癌人群的5%~10%,我们知道的最著名的乳腺癌遗传有关的基因是BRCA1和BRCA2,可通过全血、唾液检测。只在肿瘤组织中检测到叫体细胞突变,不具有遗传性。
普通女性人群中, 终生罹患乳腺癌的风险约为12.3%, 卵巢癌风险为1.3%, 但是BRCA1或BRCA2基因突变的女性,其终生罹患上述两种癌症的风险显著增加,但大家也不必紧张,第一这个突变基因有一半的可能不会遗传给下一代,另外即便携带这个致病的基因,也许一辈子也不会发病,因为癌症的发病往往是综合因素引起的。但是如果携带遗传性基因要与医生就其遗传方式、诊断、治疗、预防、复发风险等所面临的全部问题进行讨论和商谈,最后做出恰当的对策和选择,以达到防治效果的过程。医生还可指导结婚、妊娠、生产及婴儿保健等等一系列问题。
问题6: 三阴乳腺癌治疗后可以怀孕吗?需要注意什么?
卢雯平教授:三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型,占所有乳腺癌的15%-20%,与其他亚型相比具有更强的侵袭性,恶性程度也更高。但回顾性证据显示,无论激素受体状态如何,乳腺癌后妊娠不会恶化疾病结局。需要注意的是年轻的早期三阴乳腺癌化疗时可使用GnRHa进行保护卵巢,有5项随机临床试验显示使用GnRHa的怀孕率高于未使用者,可以减少化疗引起的闭经。一般治疗后经过半年的药物洗脱期,身体恢复了,就可开始备孕,此阶段也可服用疏肝益肾,调理冲任的中药促孕。
需要提醒的是在妊娠、哺乳完成后建议使用:中医药巩固强化治疗,以防复发转移。中医认为三阴型乳腺癌的病机多是本虚标实,癌毒内盛,癌毒伏于体内是三阴乳腺癌复发转移的核心病机。临床我们常常辨证辨病辨体质结合,以达到调节整体微环境,改良土壤微环境,使潜伏在体内的“癌细胞”不会死灰复燃。
问题7:携带BRCA1/2突变基因的女性能生下无此突变基因的宝宝吗?
鹿群教授:试管婴儿可以采取植入前胚胎基因检测技术,选择不携带BRCA1/2突变的胚胎移植到母亲的子宫,这种新技术为避免将遗传性乳腺癌易感性遗传给子代提供了一个有效的选择。
所以建议BRCA1和BRCA2突变女性进行遗传咨询。